В США официально стартовало клиническое исследование нового олигонуклеотидного препарата атипексен (atipeksen), разработанного Бостонской детской больницей. Это важный шаг к переходу от симптоматической терапии атаксии-телеангиэктазии к точечному исправлению генетических дефектов.
Бостон, Массачусетс. Ученые и клиницисты начали клиническое испытание в фазе оценки безопасности и эффективности инновационного препарата атипексен (atipeksen). Разработка ведется на базе Бостонской детской больницы (Boston Children’s Hospital) при поддержке фонда A-T Children’s Project. Препарат представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (ASO) и нацелен на борьбу с первопричиной тяжелого орфанного заболевания — атаксии Луи-Бар.
Механизм действия: молекулярный «пластырь»
Атаксия Луи-Бар вызывается мутациями в гене ATM, который отвечает за восстановление (репарацию) поврежденной ДНК и стабильность клеток, особенно нейронов мозжечка. Из-за поломки гена белок ATM не вырабатывается, что приводит к прогрессирующей потере координации движений, иммунодефициту и сосудистым патологиям.
Атипексен — это продукт так называемой персонализированной медицины. Препарат создан специально для коррекции конкретной, редкой мутации сплайсинга в гене ATM. Он работает как молекулярный «пластырь»: связывается с поврежденным участком РНК и заставляет клеточный аппарат правильно считывать генетический код. В результате клетки получают возможность синтезировать полноценный, функциональный белок ATM, что теоретически должно остановить нейродегенерацию.
Как проходит исследование?
Текущее клиническое испытание разработано по схеме открытого исследования (open-label) с индивидуальным подбором дозы для каждого участника:
- Способ введения: Препарат вводится интратекально (путем люмбальной пункции непосредственно в спинномозговой канал). Это позволяет лекарству преодолеть гематоэнцефалический барьер и попасть напрямую к клеткам центральной нервной системы.
- Критерии отбора: В исследование включаются пациенты с подтвержденным диагнозом атаксии-телеангиэктазии, имеющие строго определенную генетическую мутацию, восприимчивую к действию данного ASO.
- Главные цели: Оценка безопасности препарата, переносимости различных дозировок, а также мониторинг концентрации лекарства в спинномозговой жидкости (фармакокинетика). Вторичной целью станет фиксация любых изменений в неврологическом статусе пациентов.
Почему это важно?
До недавнего времени лечение синдрома Луи-Бар ограничивалось облегчением симптомов, физиотерапией и поддержкой иммунитета. Успешный старт испытаний атипексена доказывает, что современная платформа антисмысловых олигонуклеотидов дает шанс на создание ультратаргетных лекарств под конкретных пациентов в сжатые сроки.
Ранее аналогичный подход уже показал обнадеживающие результаты при лечении других редких неврологических заболеваний (например, спинальной мышечной атрофии и болезни Баттена). В случае успеха испытаний атипексена, ученые получат готовую технологическую матрицу для создания аналогичных лекарств против других типов мутаций в гене ATM, что подарит надежду тысячам семей по всему миру.
Источник: Информационный релиз фонда поддержки пациентов с АТ: A-T Children’s Project — Atipeksen Clinical Trial Updates (раздел клинических исследований).