Атаксии с окуломоторной апраксией 1 и 2 типов (АОА1 и АОА2) — это группа редких наследственных неврологических заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. Оба состояния относятся к прогрессирующим мозжечковым атаксиям и характеризуются сочетанным поражением координации движений и контроля за движениями глаз.
В основе обеих патологий лежат генетические дефекты в системах репарации (восстановления) ДНК. Из-за невозможности адекватно исправлять однонитевые или двунитевые разрывы ДНК в клетках организма, в первую очередь в уязвимых клетках мозжечка и в периферических нервах, запускается процесс преждевременной гибели нейронов.
Коротко об отличиях АОА1 и АОА2
Несмотря на схожее название, эти заболевания имеют разные молекулярные причины и особенности течения.
Атаксия с окуломоторной апраксией 1 типа (АОА1)
- Причина: Мутация в гене APTX, который кодирует белок апратаксин, участвующий в восстановлении однонитевых разрывов ДНК.
- Возраст начала: Заболевание дебютирует рано, как правило в детстве, в возрастном диапазоне от 2 до 10 лет.
- Специфические маркеры: В биохимическом анализе крови обнаруживается выраженное снижение уровня альбумина (гипоальбуминемия) и компенсаторное повышение холестерина.
Атаксия с окуломоторной апраксией 2 типа (АОА2)
- Причина: Мутация в гене SETX, кодирующем белок сенатаксин, который отвечает за стабильность ДНК при транскрипции.
- Возраст начала: Симптомы проявляются позже, обычно в подростковом или юношеском возрасте, иногда уже во взрослом.
- Специфические маркеры: Практически у 99% пациентов критически повышен уровень альфа-фетопротеина (АФП) в крови, при этом показатели альбумина чаще всего остаются в норме.
Почему АОА1 и АОА2 включают в дифдиагноз синдрома Луи-Бар
Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия) — это еще более тяжелое заболевание из той же группы дефектов репарации ДНК, вызываемое мутацией в гене ATM. Клиническая картина Луи-Бар на ранних этапах может быть практически неотличима от АОА1 и АОА2, из-за чего врачи-неврологи и генетики всегда рассматривают их вместе в рамках дифференциальной диагностики.
При всех этих заболеваниях характерны следующие неврологические признаки:
- Прогрессирующая мозжечковая атаксия (нарушение походки, координации движений, тремор).
- Окуломоторная апраксия (дефект движения глаз, когда при необходимости посмотреть в сторону пациент сначала вынужден резко повернуть голову, а взгляд «догоняет» ее позже).
Поскольку синдром Луи-Бар относится к первичным иммунодефицитам и при нем возникает более высокий риск онкологии, врачам важно как можно раньше отграничить его от более «мягких» форм атаксий АОА1 и АОА2
Основные критерии разграничения: как отличить АОА от синдрома Луи-Бар
Для точного разграничения этих патологий клиницисты используют несколько ключевых критериев, разделенных на клинические и лабораторные признаки.
Телеангиэктазии (сосудистые звездочки)
При синдроме Луи-Бар у детей к 3–6 годам на конъюнктивах глаз, ушных раковинах и коже лица, как правило, появляются расширенные мелкие сосуды — телеангиэктазии. При АОА1 и АОА2 телеангиэктазии почти никогда не встречаются.
Иммунная система и инфекции
Пациенты с синдромом Луи-Бар часто страдают от тяжелого комбинированного иммунодефицита, они склонны к тяжелым рецидивирующим синуситам, бронхитам и пневмониям. При АОА1 и АОА2 иммунная система работает, как правило, нормально, частые инфекции с тяжелыми осложнениями для таких пациентов нехарактерны.
Онкологическая настороженность и радиочувствительность
У людей с синдромом Луи-Бар критически повышен риск развития рака (в основном лейкозов и лимфом в детстве), а их клетки обладают экстремальной чувствительностью к ионизирующему излучению (им противопоказан стандартный рентген и КТ). При АОА1 и АОА2 системной предрасположенности к раку и патологической радиочувствительности нет.
Уровень альфа-фетопротеина (АФП)
- При синдроме Луи-Бар уровень АФП стабильно и сильно повышен с раннего детства.
- При АОА1 уровень АФП находится в пределах нормы (но снижен альбумин).
- При АОА2 уровень АФП также повышен, как и при синдроме Луи-Бар, однако АОА2 можно отличить по возрасту дебюта — он начинается, обычно, в подростковом возрасте, тогда как Луи-Бар манифестирует в раннем детстве.
Окончательную точку в дифференциальной диагностике сегодня ставит прямая ДНК-диагностика (генетическое исследование), которая позволяет точно определить, в каком именно гене — APTX, SETX или ATM — произошла поломка.